中新网黑龙江新闻2月15日电(刘璐)近日，哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科史怀璋教授(通讯作者)、李俞辰教授(第一作者)联合美国马歇尔大学生物医学系Ji Bihl教授，在国际期刊《Journal of Nanobiotechnology》(中科院1区，影响因子12.6)上发表题为Microglia-derived iron-overloaded exosomes induce neuronal ferroptosis and aggravate neurological impairment after subarachnoid hemorrhage的科研论文。研究基于转录组学、生物信息学、动物和细胞模型等提出，蛛网膜下腔出血后(SAH)小胶质细胞可通过释放“铁超载外泌体”诱导神经元铁死亡，加剧神经功能损伤。

　　蛛网膜下腔出血是一种由颅内血管(多为动脉瘤)破裂，血液流入蛛网膜下腔引起的急性脑卒中。全球发病率约为6-9/10万人年，好发于40-60岁人群，女性略多。该病起病急骤、死亡率高，是严重危害健康的神经系统急症。收到地区气候、人群饮食习惯、基础疾病类别等因素影响，我省一直是SAH的疾病负担(包括发病人数、死亡率和致残率)较重的地区。

　　发表于《Journal of Nanobiotechnology》的本项研究，首次揭示了小胶质细胞来源的外泌体在SAH后铁毒性传递中的核心作用。研究团队通过体外模拟SAH环境，发现小胶质细胞释放的外泌体(MC-EXs)中铁含量显著升高，并能被神经元高效摄取。进一步实验表明，神经元主要通过依赖动力蛋白、网格蛋白、小窝蛋白及脂筏介导的内吞途径吸收这些外泌体。通过转录组分析与体内外SAH模型结合，研究证实铁超载的MC-EXs会诱导神经元发生铁死亡——一种铁依赖性的程序性细胞死亡。在动物实验中，经鼻腔给予SAH小鼠MC-EXs(连续3天，每日10⁹颗粒)，可明显加重其运动、感觉和认知功能缺损。机制层面，研究通过生物信息学分析与实验验证(包括C3 siRNA敲低)发现，补体C3/C5/NF-κB信号通路是MC-EXs触发神经元铁死亡的关键分子途径。

　　该研究的创新点在于首次提出了“小胶质细胞-外泌体-神经元铁死亡”这一SAH后神经损伤的新机制，突破了以往对铁毒性直接作用的传统认知。这不仅为理解SAH后继发性脑损伤提供了全新视角，更揭示了MC-EXs及C3/C5/NF-κB轴可作为潜在治疗靶点。未来，针对该通路的干预策略(如外泌体递药系统或补体通路抑制剂)有望为改善SAH患者神经功能预后开辟新的治疗方向。(完)