中新网黑龙江新闻2月12日电(刘璐)近日，哈尔滨医科大学附属第一医院孙备教授、李冠群副教授团队在国际肿瘤领域顶刊《Cancer Research》(中科院1区，IF: 16.6)在线发表题为“Spatial Multi-omics Analyses Reveal Diabetes Promotes Pancreatic Cancer Progression by Stimulating Cholesterol-Induced Neutrophil Extracellular Trap Formation”的研究论文。团队联合空间转录组与空间代谢组揭示糖尿病通过激活胰腺癌细胞胆固醇合成通路促进中性粒细胞胞外诱捕网形成，进而加速胰腺癌进展的代谢-免疫调控新机制。

　　糖尿病是胰腺癌的重要风险因素之一，糖尿病患者患胰腺癌(PDAC)的风险翻倍。临床数据显示，合并糖尿病的PDAC患者肿瘤分期更晚、分化更差、预后更差，但潜在机制尚需探究。

　　本研究成果，首次整合空间代谢组学与空间转录组学，在保留组织空间结构的基础上，系统解析了糖尿病背景下胰腺癌肿瘤微环境中细胞特异性代谢重编程与免疫反应之间的动态交互机制。机制研究发现，糖尿病状态下肿瘤细胞SREBP2介导的胆固醇生物合成增强，进而通过PI3K/AKT与NF-κB信号通路上调CXCL1分泌，并以CXCR1/CXCR2依赖方式招募中性粒细胞诱导NETs形成，最终驱动胰腺癌进展。此外，研究团队进一步通过血清代谢组学与组织芯片分析证实，糖尿病胰腺癌患者CXCL1+肿瘤细胞与CXCR2+中性粒细胞空间临近，且血清胆固醇与CXCL1水平可作为胰腺癌患者不良预后的潜在标志物。本研究阐释了糖尿病促进胰腺癌进展的时空动态机制，深化了对糖尿病胰腺癌发病机理的认识，为该类患者的精准治疗开辟新途径。

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　　哈医大一院为本研究独立完成单位，孙备教授为通讯作者，李冠群副主任医师、张灿博士、鲁天麒博士为共同第一作者。本研究受国家自然科学基金、黑龙江省自然科学基金、“四大慢病”等多项基金资助。未来团队将以此为基础，依托中国胰腺病学会哈尔滨医科大学附属第一医院胰腺疾病诊疗中心这一国家级平台及多中心协作网络，持续开展大规模临床验证与转化研究，以期在胰腺癌早期诊断、基础机制探索和治疗策略创新等方面获得新突破。(完)