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哈医大肿瘤医院王可铮教授团队双线突破!无创预测结直肠癌MSI状态 + 研发新型双靶点PET示踪剂
2025年10月22日 15:42 | 来源:中新网黑龙江

  中新网黑龙江新闻10月22日电(刘锐 郭伟 焦兰晨 贾凡 程亮)

  FDG PET/CT 代谢参数无创预测结直肠癌MSI状态及预后的临床价值

  近日,哈医大肿瘤医院PET/CT-MR中心王可铮教授团队的研究成果在国际高水平放射学期刊——欧洲放射学《European Radiology》(JCI一区,中科院二区TOP)重磅发表。该研究基于多中心临床数据,深入探讨结直肠癌(CRC)患者术前PET衍生代谢参数对病灶微卫星不稳定性(MSI)状态的无创预测价值,并通过MSI状态开展亚组分析,进一步评估了PET衍生参数在术后疾病进展中的预后分层作用。

  根据国家癌症中心2025年最新统计,结直肠癌在我国恶性肿瘤中的发病率位居第二,死亡率排名第四。许多患者就诊时已出现远处转移,从而丧失手术机会。免疫治疗作为继化疗、靶向治疗和放疗后的又一重要治疗手段,虽然为部分患者带来了希望,但总体获益人群仍十分有限。临床实践发现,病灶存在MSI-High(MSI-H)状态的CRC患者对免疫治疗应答率较高,临床效果显著,这类患者约占结直肠癌总人群的15%,是结直肠癌预后评估和治疗决策中的关键生物标志物。然而,传统的MSI检测方法,如免疫组织化学(IHC)检测MMR蛋白丢失或聚合酶链式反应(MSI-PCR),存在检测周期长、成本高等弊端,导致并非所有患者都能及时接受检测。

  针对这一临床难题,王可铮教授团队创新性地利用18F-FDG PET/CT临床糖代谢分子成像技术,仅通过一次扫描即可敏感地获取结直肠癌患者的原发灶、远处转移及复发灶的结构与功能信息。研究证实,PET/CT代谢参数能够无创、较为准确地预测结直肠癌MSI状态,为临床治疗提供了一种全新的无创诊断工具。

  通过研究发现,相比MSS组肿瘤,MSI-H具有更高的葡萄糖代谢活性和瘤内代谢异质性,PET/CT代谢参数可无创预测结直肠癌MSI状态:代谢肿瘤体积(MTV)、代谢异质性(IMH),是预测MSI状态的独立危险因素,在部分无法获取足够组织样本的情况下,该方法可作为传统有创检测的补充,为组织量不足的肿瘤患者提供新的选择。

  此外,研究还构建了基于MSI分型的预后预测模型,有助于精准识别高风险患者并避免过度治疗。对于MSS型肿瘤,代谢异质性、黏液成分、低分化是独立预后因子;PET参数可有效预警术后进展风险;而对于MSI-H型肿瘤,PET代谢参数与预后无显著关联,仅肿瘤分化程度可预测进展。

  此次研究成果的发布,标志着哈医大肿瘤医院PET/CT-MR中心临床分子影像研究团队在结直肠癌诊疗领域取得了重要进展。随着18F-FDG PET/CT技术的广泛应用和深入研究,未来有望为更多CRC患者带来精准、高效的诊疗方案,推动结直肠癌诊疗向更加个性化、智能化的方向发展。

  研发新型双靶点PET示踪剂 肿瘤精准诊断实现重要突破

  近日,哈医大肿瘤医院PET/CT-MR中心王可铮教授研究团队取得重要科研进展,成功研发出新型双靶点PET分子示踪剂68Ga-pentixafor-c(RGDfK),该成果已在国际核医学领域权威期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》(JCI及中科院双一区杂志)发表,为肿瘤精准诊断提供创新性技术手段。

  在肿瘤诊断中,精准识别病灶至关重要。G蛋白偶联受体(CXCR4)和肿瘤新生血管整合素(αvβ3)在多种肿瘤中呈高表达状态,并对促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移等过程起着重要作用。由于肿瘤具有较高异质性,传统单靶点分子探针在肿瘤诊断方面存在一定局限性。本研究正是针对CXCR4与整合素αvβ3这两个关键靶点,通过双靶向分子探针显著提升肿瘤诊断的灵敏度与特异度。

  研究团队通过严谨的临床前及临床评估证实,68Ga-pentixafor-c (RGDfK)具有良好的生物安全性和临床可行性。在诊断原发和转移性肿瘤病变中,其敏感性、特异性及准确性均优于常规使用的18F-FDG PET/CT。在原发肿瘤病变诊断中,敏感性从74.7% 提升至93.1%,特异性从62.5% 提升至79.2%,准确性从72.1% 增至 90.1%;在转移性肿瘤病变诊断中,敏感性、特异性、准确性分别从74.5%、78%、75.9% 提升至93.2%、84.7%、89.7%。

  值得关注的是,在延迟扫描120分钟扫描时,该示踪剂的肿瘤与背景比(TBR)显著高于60 分钟时的水平。尤其在18F-FDG PET/CT难以判断良恶性时,68Ga-pentixafor-c (RGDfK)具有较高鉴别诊断效能,为临床决策提供更可靠依据。

  以前列腺癌伴多发淋巴结转移瘤患者为例:

  图(A)患者全身多发肿大淋巴结,18F-FDG PET/CT未见异常摄取。

  图(B)68Ga-pentixafor-c (RGDfK) PET/CT精准识别前列腺原发恶性肿瘤,并显示多处异常放射性高摄取的淋巴结转移灶。与18F-FDG PET/CT相比,该新型示踪剂在良性病变区域(如纵隔及双侧肺门淋巴结)未见异常摄取,具有较高鉴别诊断效能。

  哈医大肿瘤医院PET/CT-MR中心作为国内首批成立的PET/CT临床分子影像中心之一,研发实力雄厚,是东北三省首批获得最高等级第Ⅳ类放射性药品使用许可证的单位。中心现配备2台高性能PET/CT,包括国际领先的五维全息智能数字化PET/CT,年患者检查量超9000例,累计完成PET/CT检查近10万例。同时,该中心还拥有2台医用回旋加速器、多功能放射性示踪剂合成装置、FDG专用合成装置、高效液相色谱仪(HPLC)、气相色谱仪(GC)、薄层色谱仪(TLC)等先进的质控设备,能够开展18F、68Ga、11C、89Zr等多种核素标记分子探针的研发、合成与诊断工作。未来,该中心将持续聚焦国际医疗技术前沿,稳步提升临床诊疗服务的专业化、精准化水平,为患者提供更高质量的医疗服务。(完)

【编辑:郭璨】

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